형사전문변호사Re: Re: 2023.04월 교육일정

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작성자 임용성 작성일25-01-27 13:07 조회5,172회 댓글0건

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qeihmyul님의 댓글

qeihmyul 작성일 25-01-29 01:25

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vxuzvgac님의 댓글

vxuzvgac 작성일 25-02-12 13:54

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jmbuxder님의 댓글

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fqxyxmkg님의 댓글

fqxyxmkg 작성일 25-02-14 16:07

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레비트라 부작용에 대한 정확한 이해와 주의사항
레비트라란?
레비트라의 흔한 부작용
주의해야 할 심각한 부작용
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ilozxfhh님의 댓글

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qaftgzms님의 댓글

qaftgzms 작성일 25-02-19 16:44

[성인약국] 조루의 원인과 해결 방법
조루 원인
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조루의 원인과 이해: 건강한 성생활을 위한 가이드
조루란 무엇인가?
조루의 주요 원인
심리적 요인
생물학적 요인
건강 문제와 조루
생활 습관과 조루
조루를 관리하는 방법
결론

조루는 많은 남성들이 겪는 흔한 성기능 장애 중 하나입니다. 이는 성관계 동안 빠르게 사정되는 현상을 말하며, 이를 통해 파트너나 본인 스스로 만족감을 느끼지 못할 수 있습니다. 조루는 단순히 물리적인 문제가 아니라, 개인의 자존감이나 부부 간의 관계에도 영향을 미칠 수 있어 주의가 필요합니다.
조루의 주요 원인은 다양하며, 심리적, 생물학적, 또는 두 가지 모두의 요인이 복합적으로 작용할 수 있습니다. 먼저, 심리적 요인으로는 스트레스, 불안, 우울증, 성경험 초기의 부정적인 경험이 포함됩니다. 이러한 감정 상태들은 성행위 과정에서 집중력을 방해하거나, 긴장감을 증가시켜 조기에 사정하게 만들 수 있습니다.
생물학적으로는 신경 시스템의 민감도, 호르몬 불균형, 유전적 요인 등이 조루에 영향을 미칠 수 있습니다. 특히, 특정 질병이나 약물 사용 역시 조루를 유발하거나 악화시키는 경우가 많습니다. 예를 들어, 당뇨병, 전립선 문제, 혹은 항우울제와 같은 일부 의약품이 이러한 증상을 초래할 수 있습니다.
또한, 건강 문제 외에도 일상생활 속의 여러 요소들이 조루를 촉진할 수 있습니다. 과도한 음주, 흡연, 부족한 운동, 불규칙한 수면 패턴 등은 모두 조루 위험성을 높이는 요소들로 알려져 있습니다. 따라서, 이러한 생활 습관을 개선하는 것이 조루 관리에 중요한 역할을 합니다.
조루를 관리하기 위해서는 우선 그 원인을 파악하는 것이 중요합니다. 이후에는 의사와 상담하여 적절한 치료법을 찾거나, 필요하다면 심리 상담을 받는 것도 좋은 방법입니다. 또한, 파트너와의 소통을 강화하고, 함께 해결책을 모색하는 것도 매우 도움이 됩니다. 마지막으로, 건강한 생활습관 유지, 규칙적인 운동, 충분한 휴식 등을 실천함으로써 전체적인 건강 상태를 개선하면, 조루 증상도 함께 나아질 가능성이 큽니다.
결론적으로, 조루는 다양한 원인으로 인해 발생할 수 있으며, 이를 극복하기 위해서는 철저한 자기 관찰과 전문가의 조언이 필요합니다. 조루를 경험하는 분들에게는 때때로 큰 스트레스가 될 수 있지만, 올바른 접근법과 지원을 통해 개선될 수 있다는 것을 기억하세요.
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또한, 건강 문제 외에도 일상생활 속의 여러 요소들이 조루를 촉진할 수 있습니다. 과도한 음주, 흡연, 부족한 운동, 불규칙한 수면 패턴 등은 모두 조루 위험성을 높이는 요소들로 알려져 있습니다. 따라서, 이러한 생활 습관을 개선하는 것이 조루 관리에 중요한 역할을 합니다.
조루를 관리하기 위해서는 우선 그 원인을 파악하는 것이 중요합니다. 이후에는 의사와 상담하여 적절한 치료법을 찾거나, 필요하다면 심리 상담을 받는 것도 좋은 방법입니다. 또한, 파트너와의 소통을 강화하고, 함께 해결책을 모색하는 것도 매우 도움이 됩니다. 마지막으로, 건강한 생활습관 유지, 규칙적인 운동, 충분한 휴식 등을 실천함으로써 전체적인 건강 상태를 개선하면, 조루 증상도 함께 나아질 가능성이 큽니다.
결론적으로, 조루는 다양한 원인으로 인해 발생할 수 있으며, 이를 극복하기 위해서는 철저한 자기 관찰과 전문가의 조언이 필요합니다. 조루를 경험하는 분들에게는 때때로 큰 스트레스가 될 수 있지만, 올바른 접근법과 지원을 통해 개선될 수 있다는 것을 기억하세요.
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qpxfdhao님의 댓글

qpxfdhao 작성일 25-02-23 06:20

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jfaatksg님의 댓글

jfaatksg 작성일 25-02-25 16:48

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rjfrmbli님의 댓글

rjfrmbli 작성일 25-02-26 10:19

웹툰을 즐기는 새로운 방법: 최신 무료 웹툰 다시보기

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웹툰을 즐기는 새로운 방법: 최신 무료 웹툰 다시보기
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웹툰의 가장 큰 장점 중 하나는 바로 업데이트 주기가 짧아서 항상 새로운 내용을 만날 수 있다는 것입니다. 하지만 때로는 일정한 이유로 특정 에피소드를 놓칠 수도 있죠. 이런 경우, '최신 무료 웬툰 다시보기' 기능은 매우 유용하게 활용될 수 있습니다. 이를 통해 놓쳤던 부분을 쉽게 찾아 볼 수 있으며, 심지어 처음부터 전체 스토리를 다시 천천히 음미할 수도 있습니다.
웹툰을 여러 번 보는 것은 단순히 놓친 부분을 채우는 것 이상의 가치가 있습니다. 두 번째, 세 번째 읽을 때마다 이야기의 깊이와 세부적인 묘사, 그리고 작가의 의도를 더 잘 이해할 수 있기 때문입니다. 또한, 처음에는 눈에 띄지 않았던 작은 클라이맥스나 설정의 의미 등을 발견하게 될지도 모릅니다. 이렇게 웹툰을 재감상하는 것은 새로운 경험과 함께 창작물을 더욱 풍부하게 만들어 줍니다.
그럼에도 불구하고 모든 웹툰이 동일한 가치를 지니지는 않습니다. 따라서 어떤 작품을 선택할 때에는 개인의 취향, 스토리의 완성도, 그리고 그래픽의 질 등을 고려해야 합니다. 좋은 웹툰은 단순히 그림이 예쁜 것이 아니라, 독자를 감동시키고 생각하게 하는 내용을 담고 있어야 합니다. 또한, 정기적으로 업데이트되는지, 커뮤니티 활동이 활발한지도 확인해 보는 것이 좋습니다. 이러한 요소들은 웹툰을 더욱 재미있고 흥미롭게 만드는 데 중요한 역할을 합니다.
요약하자면, '최신 무료 웹툰 다시보기'는 웹툰을 즐기는 또 다른 방법으로, 놓친 내용을 채우거나 이야기를 다시 천천히 탐색하는데 도움이 됩니다. 웹툰은 계속해서 진화하고 있으며, 앞으로도 많은 사람들이 이러한 플랫폼을 통해 새로운 이야기와 감동을 찾을 것입니다. 웹툰을 통한 무궁무진한 상상력과 이야기의 세계를 경험해 보세요.
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qadubdax님의 댓글

qadubdax 작성일 25-02-27 15:08

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nrwolpqe님의 댓글

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iieuwcrg님의 댓글

iieuwcrg 작성일 25-02-28 02:52

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임상 연구 결과
16주에 걸쳐 프랑스, 미국, 오스트리아 등 전 세계 26여 개 센터에서 이중맹검으로 진행된 이번 임상연구는 최소 3개월 이상의 발기부전 병력을 갖고 있는 342명의 남성과 그들의 여성 파트너를 대상으로 하였으며, 성의학회지 5월호에 그 결과가 발표됐습니다.

치료 과정
처음 4주간의 준비단계에서 남성들은 발기부전 치료를 받지 않았으며, 파트너와 4회 이상의 성관계를 시도할 것을 요청 받았습니다. 그 다음 12주간의 치료 단계에서는 위약군78명과 하루 한 알 시알리스 5mg 복용군264명으로 무작위 배정돼 파트너와 1주일에 최소 1회의 성관계를 시도하는 것으로 진행됐습니다.

연구 결과
하루 한 알 시알리스 5mg 복용군은 국제발기력지수IIEF로 측정했을 때 발기력 지수가 치료시작부터 종료 시까지 7.9점위약군 0.7점 증가하여 발기기능이 현저하게 개선된 것으로 나타났습니다. 또한 질내삽입성공율SEP 측정에서도 시알리스 5mg를 매일 복용한 남성들의 경우 평균 28.6%위약군 2.7%에서 충분한 발기력 개선이 보고됐습니다.

성생활의 질 향상
성공적인 성관계에 충분할 만큼 발기 상태가 지속되는가라는 질문에 대해서도 시알리스 5mg 복용군은 긍정적인 답변이 치료 시작 시점에 비해 치료 후 46% 증가하여 위약군 증가율인 10.8%보다 4배 가량 높게 나타났습니다.
또한 시알리스 5mg를 매일 복용하는 남성과 그들의 파트너는 성생활의 질에 있어서도 만족스러운 결과를 보였습니다. 하루 한 알 시알리스 5mg 복용군 환자는 치료 시작 시점에 비해 치료 후 성생활의 질의 지수가 39.5점위약군 12.5점 향상되었으며, 파트너인 여성의 경우는 32.4점위약군 5점이 증가하여 남성, 여성의 성생활의 질 개선에 있어 모두 만족스러운 결과가 나타났습니다.

전문가 의견
국립자율멕시코대학의 성의학 교수 에우세비오 루비오 오리올레스 박사는 “이번 임상은 발기부전 남성을 위한 하루 한 알 복용 시알리스 5mg가 여성 파트너의 성생활의 질 향상에 미치는 긍정적인 영향을 입증한 첫 번째 연구 결과이다”라며 “연구 결과, 하루 한 알 복용 시알리스 5mg는 단순한 발기력 개선을 넘어 발기부전 남성들과 파트너의 성생활의 질을 높여주는 새로운 치료제이다”고 밝혔습니다.

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한국 릴리관계자는 “지난 2003년 출시된 36시간 지속되는 시알리스 20mg은 환자가 성생활 전에 필요 시 복용을 할 경우 36시간 동안 강력한 발기력 개선효과를 기대할 수 있다”면서 “이러한 36시간의 특성을 바탕으로 개발돼 올해 1월에 출시된 하루 한 알 복용 시알리스 5mg는 매일 규칙적으로 복용하면 자신이 발기부전이라는 자각 없이 본인이 원할 때 보다 자신감 있는 성생활을 가능하게 해 준다”고 전했습니다.
또한 그는 “국내 시판 중인 경구용 발기부전 치료제 중에는 하루 한 알 복용 시알리스 5mg만이 유일하게 하루 한 알 매일 복용법으로 허가를 받은 약물이며, 이러한 복용법을 통해 하루 중 언제나 효과를 경험할 수 있다”면서 “국내에서도 파트너와 발기부전이 생기기 전과 같은 자신감 있고, 자연스러운 성생활을 즐길 수 있다는 점에서 호응을 얻고 있다”고 밝혔습니다.
아울러 그는 “하루 한 알 복용 시알리스 5mg은 기존 시알리스와 같이 병원에서 처방전을 받아야만 약국에서 구입이 가능하며, 본인이 원하는 시간을 정해 매일 같은 시간대에 복용하는 것이 권장된다”고 말했습니다.

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16주에 걸쳐 프랑스, 미국, 오스트리아 등 전 세계 26여 개 센터에서 이중맹검으로 진행된 이번 임상연구는 최소 3개월 이상의 발기부전 병력을 갖고 있는 342명의 남성과 그들의 여성 파트너를 대상으로 하였으며, 성의학회지 5월호에 그 결과가 발표됐습니다.

치료 과정
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ksfzcpno님의 댓글

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nqtrrwvr님의 댓글

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sjxzxbet님의 댓글

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gcpszzuo님의 댓글

gcpszzuo 작성일 25-03-03 02:31

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drahyjih님의 댓글

drahyjih 작성일 25-03-04 10:16

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ltjhwasl님의 댓글

ltjhwasl 작성일 25-03-04 10:18

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비아그라의 작용 원리
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비아그라 사용법과 권장 용량
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비아그라와 관련된 자주 묻는 질문

비아그라는 남성의 성기능 장애ED, Erectile Dysfunction를 치료하기 위해 개발된 대표적인 의약품입니다. 1998년 FDA 승인을 받은 이후 전 세계적으로 널리 사용되고 있으며, 효과와 안전성이 입증된 약물로 알려져 있습니다. 이 글에서는 비아그라에 대한 기본 정보부터 사용법, 주의사항까지 상세히 알아보겠습니다.
비아그라란 무엇인가?
비아그라의 주요 성분은 실데나필sildenafil로, 혈관 확장 효과를 통해 음경으로의 혈류를 증가시켜 발기를 도와줍니다. 이 약은 원래 고혈압과 협심증 치료를 위해 개발되었으나, 임상 시험 중 성기능 개선 효과가 발견되어 ED 치료제로 사용되기 시작했습니다.
비아그라의 작용 원리
비아그라는 PDE5포스포디에스테라제-5 효소를 억제함으로써 작용합니다. PDE5는 음경의 혈관을 수축시키는 물질인 cGMP를 분해하는 역할을 합니다. 비아그라는 이 효소를 억제해 cGMP의 농도를 높이고, 혈관을 확장시켜 발기를 유지하는 데 도움을 줍니다.
비아그라의 효과와 적응증
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비아그라 사용법과 권장 용량
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비아그라 복용 시 주의사항
비아그라는 질산염 계열의 약물협심증 치료제과 함께 복용하면 혈압이 급격히 떨어질 수 있으니 절대 함께 복용해서는 안 됩니다. 또한, 간이나 신장 기능이 저하된 환자, 심혈관 질환자, 고혈압 환자는 반드시 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 알코올과 함께 섭취하면 효과가 감소할 수 있으니 주의하세요.
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Q: 비아그라는 여성에게도 효과가 있나요?
A: 비아그라는 남성의 성기능 장애 치료를 위해 개발된 약물로, 여성에게는 효과가 입증되지 않았습니다.
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Q: 비아그라를 장기간 복용해도 안전한가요?
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lelacawe님의 댓글

lelacawe 작성일 25-03-04 13:39

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용법 용량:

성인: 1일 200-400mg
소아: 6.5mg/kg/일 초과하지 않음

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정기적인 안과 검진 필요
간/신장 기능 저하 시 주의
임신 중 사용 주의
어린이 접근 금지

금기:

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6세 미만 소아
임신부

특별 주의사항:

용량 의존적 망막독성 위험
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kkhwheyp님의 댓글

kkhwheyp 작성일 25-03-05 00:24

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발기부전 원인과 치료법: 건강한 성생활을 위한 필수 가이드

발기부전이란 무엇인가?
발기부전의 주요 원인
발기부전의 증상과 진단
발기부전 치료법: 약물, 생활습관, 수술
발기부전 예방을 위한 건강 관리 팁

발기부전은 남성의 성기능 장애 중 하나로, 성적 자극이 있음에도 불구하고 충분한 발기를 유지하지 못하는 상태를 의미합니다. 이는 신체적, 심리적 요인 등 다양한 원인에 의해 발생할 수 있으며, 남성의 삶의 질에 큰 영향을 미칠 수 있습니다.
발기부전의 주요 원인에는 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환과 같은 신체적 문제가 포함됩니다. 또한, 스트레스, 불안, 우울증과 같은 심리적 요인도 발기부전을 유발할 수 있습니다. 생활습관과 관련된 요인으로는 흡연, 과도한 음주, 비만 등이 있습니다.
발기부전의 증상과 진단은 주로 성적 욕구가 있음에도 불구하고 발기가 되지 않거나, 발기를 유지하지 못하는 경우를 포함합니다. 진단은 의사의 상담과 신체 검사, 혈액 검사 등을 통해 이루어질 수 있습니다.
발기부전 치료법으로는 약물 치료, 생활습관 개선, 심리 상담, 그리고 필요한 경우 수술적 치료가 있습니다. 약물 치료에는 비아그라, 시알리스와 같은 PDE5 억제제가 일반적으로 사용됩니다. 생활습관 개선은 규칙적인 운동, 건강한 식단, 금연 및 절주 등을 포함합니다.
발기부전 예방을 위한 건강 관리 팁으로는 정기적인 건강 검진, 스트레스 관리, 충분한 수면, 그리고 균형 잡힌 식단이 중요합니다. 또한, 성생활에 대한 긍정적인 태도와 파트너와의 원활한 소통도 발기부전 예방에 도움이 됩니다.
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gbdegdhq님의 댓글

gbdegdhq 작성일 25-03-05 01:12

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jwdwnoof님의 댓글

jwdwnoof 작성일 25-03-05 08:08

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위에 같은 부작용이 있을 수 있으며 색소성 망막염 환자, 심혈관계 질환 또는 약을 복용 중인 분들은 전문가와의 상의 후 복용하시기 바랍니다.
비아그라 효과적인 복용법
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비아그라 시알리스 선택은?
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추가 꿀팁- 아르기닌
흔히들 아르기닌을 천연 비아그라라고 부릅니다. 최근의 논문중에 아르기닌 5000mg와 시알리스타다라필을 병용 투여했을 때 효과가 더 좋았다는 논문이 있습니다. 사실 부작용에 대해선 연구결과가 빠져 있어서 무조건 맹신하기에는 어려운 점이 있지만 주의 깊게 봐야 할 필요성이 있을 듯 싶습니다.https://newviagras.vedd.top

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kfgkhwrp님의 댓글

kfgkhwrp 작성일 25-03-05 18:12

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이렇게 내가 꼭 사용해서 알고 있다기보단 그저 유명한 약물로만 알고 지냈는데 어느날 내게도 필요한 순간이 올 수 있기 마련입니다. 나와는 무관한 약물이라고 생각해왔지만 어느날 원활하지 않은 상황들을 접하게 된다면 가장 먼저 머릿속에 떠올릴 수 있는 것 이기도 합니다.
남의일 이라고만 생각했던 비아그라 구매, 어느날 내게도 필요한 날아 찾아올 수도 있고, 혹은 이미 찾아왔을 수도 있습니다. 하지만 무작정 약국에 가서 비아그라 달라고 할 수도 없는 노릇이비아그라 구매 처방받긴 귀찮은데우리나라는 의약분업이 이뤄진 나라로써, 전문의약품에는 의사의 처방전이 필요하게끔 되어 있습니다. 그러므로 비아그라와 같은 발기부전치료제는 전문의약품으로써 비아그라 구매시, 처방전을 통해 약국에서 구매할수 있는데요 저희 성인약국에서는 의사의 처방이 없이 비아그라 구매를 도와드리고 있습니다.
처방전은 의사에게서 받을 수 있는데 단순히 병원에 내원하여 “비아그라 처방전 주세요”라고 말하여 살 수 있는 것이 아니라 진단을 통해 발기부전치료제를 복용한다면 효과가 있을 것 인지, 치료제 성분 가운데 겅강을 헤칠 염려가 있진 않은지 현재 증상을 “진단”하여 처방전을 발급하고 있습니다.
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ohccgsnw님의 댓글

ohccgsnw 작성일 25-03-05 20:26

[비아마트] 레비트라 정품 구별법
레비트라 정품 구별법

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레비트라 정품 구별법: 안전하게 선택하는 방법
레비트라란?
정품 레비트라 구별법
구매 시 주의사항
결론: 안전한 구매를 위한 팁

레비트라는 성기능 장애 치료제 중 하나로, 많은 남성들에게 효과적인 해결책을 제공합니다. 그러나 불법 복제품이나 위조 제품이 시장에 유통되고 있어 소비자들이 정품을 구분하는 것이 중요합니다. 이 글에서는 레비트라 정품을 구별하는 방법과 안전하게 구매할 수 있는 팁을 소개하겠습니다.
레비트라란? 레비트라는 바이아그라와 마찬가지로 발기부전 치료제입니다. 주요 성분인 바르데나필은 혈관을 확장하여 성기능 장애를 개선하는 역할을 합니다. 레비트라는 의사의 처방 없이는 판매되지 않으며, 정확한 용량과 복용 방법을 지키는 것이 중요합니다.
정품 레비트라 구별법
- 포장: 정품 레비트라는 고급스러운 포장을 가지고 있으며, 상표, 회사 로고, 약물 정보 등이 명확히 표시되어 있습니다. 포장이 부실하거나 정보가 모호한 경우 위조품일 가능성이 높습니다.
- 색상과 모양: 정품 레비트라는 특정 색상과 모양을 가지고 있습니다. 테두리가 원형이며, 한쪽 면에는 ‘BAYER’라는 문구가 새겨져 있습니다. 색상이 다르거나 모양이 이상한 경우 조심해야 합니다.
- QR 코드 확인: 최근 일부 제약사는 QR 코드를 통해 정품 여부를 확인할 수 있도록 하고 있습니다. 스마트폰으로 QR 코드를 스캔하면 정품 여부와 관련된 정보를 얻을 수 있습니다.
- 공식 채널에서 구매: 가장 확실한 방법은 공식적인 채널, 즉 병원이나 신뢰할 수 있는 약국에서 구매하는 것입니다. 인터넷에서 저렴한 가격으로 판매되는 제품은 위험할 수 있으므로 주의가 필요합니다.
구매 시 주의사항
- 비싼 가격: 정품 레비트라는 일반적으로 비싸게 거래됩니다. 너무 싼 가격으로 판매되는 제품은 위조품일 가능성이 큽니다.
- 의사의 처방: 레비트라는 의사의 처방이 필요한 약물입니다. 적절한 진단과 처방을 받지 않고 무분별하게 복용하면 건강에 해를 끼칠 수 있으므로 주의해야 합니다.
- 약물 상호작용: 레비트라는 다른 약물과 상호작용할 수 있으므로, 현재 복용 중인 모든 약물에 대해 의사에게 알려야 합니다. 특히 혈압약, 항우울제, 항진균제 등을 복용 중인 경우 더욱 주의가 필요합니다.
결론: 안전한 구매를 위한 팁
레비트라를 구매할 때는 항상 신뢰할 수 있는 채널을 이용하고, 정품을 구별하는 방법을 숙지해 두는 것이 좋습니다. 또한, 의사의 처방을 받고, 복용 전 후의 건강 상태를 체크하며, 약물 상호작용에 유의해야 합니다. 이렇게 하면 안전하게 레비트라를 이용할 수 있을 것입니다.
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avfhrjhu님의 댓글

avfhrjhu 작성일 25-03-06 05:40

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ijmqggvn님의 댓글

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fgqofnbj님의 댓글

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ijzkfsip님의 댓글

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mryygxsh님의 댓글

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hzrnwrft님의 댓글

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유형: 항바이러스제
주요 적응증: 인플루엔자독감 치료
코로나바이러스에 대한 효과 입증

약리학적 특성:

활성 성분: 합성 퓨린 뉴클레오시드 염기구아닌 유사체
작용 기전: RNA 바이러스 합성 및 유전체 복제 억제
RNA 바이러스에 대해 광범위한 항바이러스 활성 보유

약동학:

경구 복용 후 빠르게 흡수
최대 혈중 농도 도달 시간: 1-1.5시간
반감기: 1-1.5시간

용법 및 용량:

성인: 1일 3회, 1회 1캡슐 250mg 복용
증상 발현 후 2일 이내 복용 시작
5일간 복용 필요시 7일까지 연장 가능

주의사항:

임산부 및 수유부 사용 금지
18세 미만 미성년자 사용 금지
신장/간 기능 장애 환자 주의

부작용:

알레르기 반응
소화기 증상 복부 팽만, 설사, 구역, 구토

제형:

캡슐 형태
20정 포장

보관 방법:

25°C 이하의 건조하고 빛을 피하는 곳에 보관
유효기간: 5년

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bmkvpchi님의 댓글

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fhzfssre님의 댓글

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현대 사회에서 스마트폰은 일상생활에서 중요한 역할을 합니다. 그러나, 배터리 수명이 짧아지면 이러한 편리함이 크게 줄어들게 됩니다. 이 글에서는 스마트폰 배터리를 더 오래 사용할 수 있는 몇 가지 방법에 대해 알아보겠습니다.
먼저, 배터리 수명을 연장하는 것은 단순히 장치를 더 오래 사용할 수 있게 해주는 것 이상의 의미가 있습니다. 배터리 성능이 저하되면 전체 기기의 반응 속도나 효율성에도 영향을 미칠 수 있기 때문입니다. 따라서 배터리 관리는 단순히 전력을 절약하는 것이 아니라, 기기의 전반적인 성능 유지에도 큰 도움이 됩니다.
배터리 효율을 높이는 첫 번째 방법은 스마트폰의 기본 설정을 조정하는 것입니다. 밝기를 적절하게 조절하고, 필요 없는 애플리케이션의 백그라운드 동작을 제한하며, 위치 서비스를 필요한 경우에만 활성화하는 등의 간단한 조치들이 배터리 수명을 크게 개선하는데 도움이 됩니다. 또한, 화면 타임아웃 시간을 줄이는 것도 효과적입니다.
두 번째로, 배터리를 많이 소모하는 앱들을 식별하고 관리하는 것이 중요합니다. 대부분의 스마트폰은 배터리 사용량을 확인할 수 있는 내장된 도구를 제공합니다. 이를 통해 어떤 앱들이 가장 많은 에너지를 소비하는지 파악하고, 필요하지 않은 앱들은 종료하거나 완전히 제거할 수 있습니다. 특히, 게임이나 비디오 재생 등 그래픽 처리가 많이 요구되는 앱들은 배터리를 빠르게 소모하므로 주의가 필요합니다.
세 번째로, 하드웨어적인 측면에서도 배터리 보호를 위한 주의 사항이 있습니다. 극단적인 온도 변화, 물리적인 충격, 과도한 충전 등을 피해야 합니다. 이러한 요소들은 배터리의 건강 상태에 부정적인 영향을 미치며, 결국에는 배터리 수명을 단축시킬 수 있습니다. 적당한 온도에서 사용하고, 안정적인 충전기를 사용하며, 가능한 한 완전히 방전되지 않도록 주의하는 것이 좋습니다.
마지막으로, 정기적인 시스템 업데이트와 유지 관리는 배터리 관리에 있어서도 매우 중요합니다. 제조사들은 새로운 소프트웨어 업데이트를 통해 배터리 효율성을 개선하는 패치를 제공하는 경우가 많습니다. 따라서, 가능하다면 항상 최신 버전의 운영 체제를 유지하는 것이 좋습니다. 또한, 정기적으로 기기의 데이터를 백업하고, 불필요한 파일을 삭제하여 저장 공간을 확보하는 것도 배터리 성능 향상에 도움이 될 수 있습니다.
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현대 사회에서 스마트폰은 일상생활에서 중요한 역할을 합니다. 그러나, 배터리 수명이 짧아지면 이러한 편리함이 크게 줄어들게 됩니다. 이 글에서는 스마트폰 배터리를 더 오래 사용할 수 있는 몇 가지 방법에 대해 알아보겠습니다.
먼저, 배터리 수명을 연장하는 것은 단순히 장치를 더 오래 사용할 수 있게 해주는 것 이상의 의미가 있습니다. 배터리 성능이 저하되면 전체 기기의 반응 속도나 효율성에도 영향을 미칠 수 있기 때문입니다. 따라서 배터리 관리는 단순히 전력을 절약하는 것이 아니라, 기기의 전반적인 성능 유지에도 큰 도움이 됩니다.
배터리 효율을 높이는 첫 번째 방법은 스마트폰의 기본 설정을 조정하는 것입니다. 밝기를 적절하게 조절하고, 필요 없는 애플리케이션의 백그라운드 동작을 제한하며, 위치 서비스를 필요한 경우에만 활성화하는 등의 간단한 조치들이 배터리 수명을 크게 개선하는데 도움이 됩니다. 또한, 화면 타임아웃 시간을 줄이는 것도 효과적입니다.
두 번째로, 배터리를 많이 소모하는 앱들을 식별하고 관리하는 것이 중요합니다. 대부분의 스마트폰은 배터리 사용량을 확인할 수 있는 내장된 도구를 제공합니다. 이를 통해 어떤 앱들이 가장 많은 에너지를 소비하는지 파악하고, 필요하지 않은 앱들은 종료하거나 완전히 제거할 수 있습니다. 특히, 게임이나 비디오 재생 등 그래픽 처리가 많이 요구되는 앱들은 배터리를 빠르게 소모하므로 주의가 필요합니다.
세 번째로, 하드웨어적인 측면에서도 배터리 보호를 위한 주의 사항이 있습니다. 극단적인 온도 변화, 물리적인 충격, 과도한 충전 등을 피해야 합니다. 이러한 요소들은 배터리의 건강 상태에 부정적인 영향을 미치며, 결국에는 배터리 수명을 단축시킬 수 있습니다. 적당한 온도에서 사용하고, 안정적인 충전기를 사용하며, 가능한 한 완전히 방전되지 않도록 주의하는 것이 좋습니다.
마지막으로, 정기적인 시스템 업데이트와 유지 관리는 배터리 관리에 있어서도 매우 중요합니다. 제조사들은 새로운 소프트웨어 업데이트를 통해 배터리 효율성을 개선하는 패치를 제공하는 경우가 많습니다. 따라서, 가능하다면 항상 최신 버전의 운영 체제를 유지하는 것이 좋습니다. 또한, 정기적으로 기기의 데이터를 백업하고, 불필요한 파일을 삭제하여 저장 공간을 확보하는 것도 배터리 성능 향상에 도움이 될 수 있습니다.
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epnxukfs님의 댓글

epnxukfs 작성일 25-03-12 03:15

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qbsplgiz님의 댓글

qbsplgiz 작성일 25-03-12 05:02

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rwlelwcr님의 댓글

rwlelwcr 작성일 25-03-12 10:37

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://run.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://run.ula24.top

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utfikfyp님의 댓글

utfikfyp 작성일 25-03-12 11:14

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